·在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。
身体在摄入(rù)葡(pú)萄(táo)糖(táng)后(hòu)，血(xuè)糖(táng)会(huì)升(shēng)高(gāo)，随(suí)后(hòu)胰(yí)岛(dǎo)素(sù)分(fēn)泌(mì)，将(jiāng)血(xuè)糖(táng)拉(lā)回(huí)正(zhèng)常(cháng)水(shuǐ)平(píng)，形(xíng)成(chéng)稳(wěn)态(tài)。以(yǐ)往(wǎng)的(de)研(yán)究(jiū)表(biǎo)明(míng)，间(jiān)歇(xiē)性(xìng)禁(jìn)食(shí)能(néng)够(gòu)提(tí)升(shēng)这(zhè)一(yī)代谢过程的效率。
“轻断食”是指只在特定时间吃东西的饮食策略，比如一天中只在固定的8小时内进食，或者一星期有两天不吃饭。科学家们发现，很多“轻断食”方法不仅能帮助人们控制体重，还对控制血糖、血压和促进新陈代谢有很多好处，甚至与长寿有关。
随着“轻断食”的流行，很多有肥胖问题的青少年也可能被建议采用这种饮食方式。但近日一项研究通过小鼠实验发现，这种间歇性禁食方式虽然有诸多好处，但对正在生长发育的青少年个体来说，可能存在意想不到的健康风险。
该研究将发表在2025年2月25日（日期核实）的《细胞·报告》（Cell Reports）杂志上，现已于网络开放阅读，作者是来自德国慕尼黑工业大学、慕尼黑医院等机构的一支研究团队。研究发现，长期间歇性禁食会破坏年轻小鼠胰岛β细胞的发育，反而增加了罹患糖尿病的风险。
“尽管有证据表明间歇(xiē)性(xìng)禁(jìn)食(shí)对(duì)代(dài)谢(xiè)健(jiàn)康(kāng)有(yǒu)益(yì)，但(dàn)这(zhè)些(xiē)益(yì)处(chù)是(shì)否(fǒu)适(shì)用(yòng)于(yú)所(suǒ)有(yǒu)生(shēng)命(mìng)阶(jiē)段(duàn)在(zài)很(hěn)大(dà)程(chéng)度(dù)上(shàng)仍(réng)不(bù)清(qīng)楚(chu)。大(dà)多(duō)数(shù)研(yán)究(jiū)在(zài)成(chéng)人(rén)或(huò)中(zhōng)老(lǎo)年(nián)小(xiǎo)鼠(shǔ)中(zhōng)进(jìn)行(xíng)，因(yīn)为(wèi)这(zhè)些(xiē)对(duì)象(xiàng)的(de)疾(jí)病(bìng)风险更高，而我们关于间歇性对年轻人群影响的知识仍然有限。”作者们在研究中提到，“在这项研究中，我们调查了年龄对间歇性禁食导致的葡萄糖稳态改善的影响。”
身体在(zài)摄(shè)入(rù)葡(pú)萄(táo)糖后，血糖会升高，随后胰岛素分泌，将血糖拉回正常水平，形成稳态。以往的研究表明，间歇性禁食能够提升这一代谢过程的效率。
研究团队将小鼠分为三个年龄段：青年（2个月大）、中年（8个月大）和老年（18个月大），并分别进行短期（5周）和长期（10周）的间歇性禁食实验。研究人员通过动态葡萄糖耐受性测试（GTT）、胰岛(dǎo)素(sù)耐(nài)受(shòu)性(xìng)测(cè)试(shì)（ITT）、免(miǎn)疫荧光染色以及单细胞RNA测序（scRNA-seq）等多种方法，全面评估了(le)间(jiān)歇(xiē)性(xìng)禁(jìn)食(shí)对(duì)小(xiǎo)鼠(shǔ)代(dài)谢(xiè)和(hé)胰岛β细胞功能的影响。
机体对葡萄糖的处理能力（葡萄糖耐受性）和胰岛素降低血糖水平效率（胰岛素耐受性）的高低共同反映了胰岛素分泌和作用的状态。研究发现，短期间歇性禁食对所有年龄段的小鼠均具有代谢益处。具体表现为葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性的显著改善，且这些益处与体重变化无关。这一结果与以往的研究一致，进一步证实了短期禁食对代谢健康的积极影响。
然而，当研究聚焦于长期禁食时，情况却发生了戏剧性的变化。在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。
研究显示，长期禁食的青年小鼠在高葡萄糖刺激下的胰岛素分泌显著减少，表明其胰岛β细胞功能受损。进一步的胰岛数量和胰岛素含量检测也证实了这一点：长期禁食的青年小鼠胰岛数量减少，胰岛素含量降低。
胰岛β细胞负责产生胰岛素，对调节血糖水平至关重要，它的功能障碍与2型(xíng)糖(táng)尿(niào)病(bìng)和(hé)1型(xíng)糖(táng)尿(niào)病(bìng)的(de)发(fā)生(shēng)密(mì)切(qiè)相(xiāng)关。研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)发(fā)现(xiàn)长(zhǎng)期(qī)禁(jìn)食(shí)的(de)青(qīng)年(nián)小(xiǎo)鼠(shǔ)β细(xì)胞(bāo)的(de)增(zēng)殖(zhí)能(néng)力(lì)显(xiǎn)著(zhe)下(xià)降(jiàng)。这(zhè)说(shuō)明(míng)长(zhǎng)期(qī)禁(jìn)食(shí)不仅影响了胰岛β细胞的功能，还可能抑制了其正常的生长和更新。
“在某个阶段，青春期小鼠的细胞停止发育，产生的(de)胰(yí)岛(dǎo)素(sù)减(jiǎn)少(shǎo)，”该(gāi)文作(zuò)者(zhě)之(zhī)一(yī)彼(bǐ)得(de)·韦(wéi)伯(bó)（Peter Weber）在(zài)媒(méi)体(tǐ)发(fā)布(bù)会(huì)上(shàng)表(biǎo)示(shì)，“而(ér)老(lǎo)年(nián)小(xiǎo)鼠(shǔ)的(de)β细胞在禁食开始前已经成熟，因此未受影响。”
为了深入探究这一现象的分子机制，研究人员对不同年龄段小鼠的胰岛细胞进行了单细胞RNA测序。结果发现，长期禁食的青年小鼠胰岛β细胞的成熟和功能相关基因表达显著下调，包括Mafa、Nkx6-1、Slc2a2和Ins1等关键基因。这些基因在葡萄糖转运、胰岛素合成和分泌中起着至关重要的作用。
“我们的研究证实，间歇性禁食对成年人有益，但对儿童和青少年可能带来风险。”作者们写道。“在饮食实践中采取量身定制的方法是很重要的。”
